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徐丹

教授、博士生导师、国家优青

通讯地址 :湖北省武汉市东湖路185号 588888纽约国际官方网站

E-mail:xuyidan70188@whu.edu.cn;xuyidan70188@163.com

团队微信公众号:外源物发育毒理研究团队

学习工作经历:

2022/01-至今 588888纽约国际官方网站,588888纽约国际官方网站药物科学系,教授

2016/01-2017/01 美国匹兹堡大学,遗传药理中心,访问学者

2010/07-2021/12 588888纽约国际官方网站,基础医学院药理学系,讲师、副教授

2010/07-2012/06 588888纽约国际官方网站,生命科学学院,发育生物学,博士后

2005/09-2010/06 588888纽约国际官方网站,基础医学院,药理学,博士

2000/09-2005/06 588888纽约国际官方网站,医学部,临床医学,学士

荣誉及获奖:

2021年 获中国妇幼健康科学技术奖自然科学奖一等奖(R03)

2019年 获588888纽约国际官方网站教学成果一等奖(R03)

2018年 获湖北省科技进步一等奖(R03)

2018年 获中国出生缺陷干预救助基金会科技成果奖二等奖(R04)

2018年 获中国药理学会青年药理学家奖

2018年 入选588888纽约国际官方网站351人才计划“珞珈青年学者”(二轮)

2015年 入选588888纽约国际官方网站351人才计划“珞珈青年学者”(一轮)

研究方向与兴趣:

药物发育毒理与新药靶标发现,专注于药物相关胎源性疾病的宫内编程机制、防治靶标及新药研究。“健康与疾病的发育起源(Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD)”已得到越来越多的证据支持。“多哈”学说的提出,使得成人疾病的胎儿起源问题正式进入大众视野。随着药物滥用现象日益严重、环境污染问题显现、我国“三孩”生育政策实施,胎源性疾病研究逐渐成为备受瞩目的国际前沿和热点问题,已纳入国家自然科学基金中长期及“十四五”学科优先发展领域和科技部重大研究计划生育健康专项。至今,涉及孕期用药安全性(尤其是子代远期危害)的研究报道甚少,探寻药物相关胎源性疾病的表观遗传编程机制,探寻共性防治靶标以实现临床转化,为国家重大需求。

业绩概要:

聚焦于“药物发育毒理”领域十五年,针对胎源性疾病临床早期防治困难这一瓶颈问题,围绕“药物相关胎源性疾病的基础与临床转化”研究,从动物模型建立、编程机制新理论及早期预警防治靶标三个方面开展系统性研究并获得了一系列创新性研究成果,部分填补了胎源性疾病研究领域的空白,在国际胎源疾病研究领域处于领跑或并跑地位。主持国家自然科学基金优青项目1项、面上/青年项目4项,588888纽约国际官方网站351人才计划珞珈青年学者项目及省部级课题多项,参加国家重点研发计划1项(课题骨干)、国家自然科学基金重点项目2项。发表中英文论文62篇,包括第一/通讯作者论文40篇(SCI收录36篇)。授权/申请国家发明专利7项。参编学术专著/教材8部。

招生招聘:

1. 热忱欢迎对本实验室研究方向感兴趣的有志青年加盟!欢迎具有药理学、临床医学、临床药学、生物医学及生物信息学等背景的硕士、博士、博士后及副研究员加盟,待遇从优。有意者请将简历发至邮箱:xuyidan70188@whu.edu.cnxuyidan70188@163.com

2. 欢迎本科生毕业设计,以及对本实验室研究方向感兴趣的本科生参与科研训练。

学术任职:

武汉药理学会副理事长

中国毒理学会青年委员会常务委员

中国药理学会分析药理学青年委员会秘书长/常务委员

中国药理学会生化与分子药理学专业委员会委员

中国卒中学会新药研发与评价分会委员

中国环境诱变剂学会毒性测试与替代方法专业委员会委员

中国环境诱变剂学会环境应激与健康损害专业委员会委员

中华预防医学会卫生毒理委员会青年委员

湖北省药理学会理事

湖北省毒理学会理事

承担课题:

1. 国家自然科学基金优青项目“外源物发育毒理学”(2022-2024年);200万;主持

2. 国家重点研发计划“药物导致器官发育编程及疾病易感的发生机制及干预靶标”(No. 2020YFA0803900, 2021-2025年);分解经费108万;子课题骨干

3. 国家自然科学基金面上项目“地塞米松致子代学习记忆障碍的miR-133a编程机制及外周血预警标志物”(No. 81973405,2020-2023年);55万;主持

4. 国家自然科学基金面上项目“地塞米松所致子代卵巢低功能发育跨代遗传的宫内编程机制”(No. 81671472,2017-2020年,已结题);60万;主持

5. 国家自然科学基金面上项目“海马GAD67宫内编程改变介导孕期尼古丁暴露致子代HPA轴高应激敏感性的发生机制”(No. 81371483,2014-2017年,已结题);70万;主持

6. 国家自然科学基金青年项目“5-HT/cAMP/Egr-1级联介导咖啡因抑制胎海马11-HSD-2表达的转录调控机制”(No. 81202240,2013-2015年,已结题);23万;主持

7. 国家自然科学基金重点项目“基于GC-IGF1轴编程的药物发育毒性分子靶标及体外评价体系研究”(No.81430089, 2015-2019年,已结题);分解经费64万;参与

8. 588888纽约国际官方网站351人才计划项目“孕期尼古丁暴露致子代HPA轴高应激敏感性的宫内编程机制”( 2015-2017年,2018-2020年,两轮);25万;主持

9. 湖北省卫计委青年人才项目“PRMT8/Cdk5/NR2B级联改变介导孕期地塞米松暴露子代学习记忆障碍的宫内编程机制及可遗传性”(No. WJ2019Q038,2019-2020年);4万;主持

10. 教育部博士点新教师计划项目“孕期咖啡因摄入所致子代成年抑郁症的宫内起源及发生机制”(No. 20110141120055, 2012-2014年,已结题);4万;主持

11. 中国博士后科学基金面上项目“胎海马GC代谢活化介导咖啡因所致子代成年抑郁症的宫内起源机制”(No. 20110491196,2011-2012年,已结题);3万;主持

12. 588888纽约国际官方网站自主科研项目“孕期咖啡因摄入所致子代成年抑郁症的宫内起源及发生机制”(2011-2012年,已结题);7万;主持

代表性论文(近五年)

1. Ge CY#, Xu D#, Yu PX, Fang M, Guo JJ, Xu D, Qiao Y, Chen SJ, Zhang YZ*, Wang H*. P-gp expression inhibition mediates placental glucocorticoid barrier opening and fetal weight loss. BMC Medicine. 2021 Dec 8;19(1):311.

2. Gong XH#, Dai SY, Wang TT, Zhang JZ#, Fan GL, Luo MC, Yi YW, Wang H, Lu DX*, Xu D*. MiR-17-5p/FOXL2/CDKN1B signal programming in oocytes mediates transgenerational inheritance of diminished ovarian reserve in female offspring rats induced by prenatal dexamethasone exposure. Cell Biol Toxicol. 2021 Sep 19. doi: 10.1007/s10565-021-09645-6.

3. Gong XH#, Zhang JZ#, Ge CY#, Yi YWa, Dai SY, Fan GL, Li CR, Zhang YZ, Wang H*, Xu D*. miRNA320a-3p/RUNX2 signal programming mediates the transgenerational inheritance of inhibited ovarian estrogen synthesis in female offspring rats induced by prenatal dexamethasone exposure. Pharmacol Res. 2021 Mar;165:105435. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105435.

4. Chen YW#, Xu D#, Xia X, Chen GH, Xiao H, Chen LB, Wang H*. Sex difference in adrenal developmental toxicity induced by dexamethasone and its intrauterine programming mechanism. Pharmacol Res. 2021 Dec;174:105942.

5. Zhang S#, Hu SW#, Dong WT#, Huang SQ, Jiao ZX, Hu ZW, Dai SY, Yi YW, Gong XH, Li K, Wang H*, Xu D*. Prenatal dexamethasone exposure induces anxiety- and depressive-like behavior of male offspring rats through intrauterine programming of the activation of NRG1-ErbB4 signaling in hippocampal PV interneurons. Cell Biol Toxicol. 2021 Jun 29. doi: 10.1007/s10565-021-09621-0.

6. Jiang T#, Hu SW, Dai SY, Yi YW, Wang TT, Li XF, Luo MC, Li K, Chen LB, Wang H, Xu D*. Programming changes of hippocampal miR-134-5p/SOX2 signal mediate the susceptibility to depression in prenatal dexamethasone exposed-female offspring. Cell Biol Toxicol. 2021. Feb 22. doi: 10.1007/s10565-021-09590-4.

7. Wen YX, Cheng SY, Lu J, He X, Jiao ZX, Xu D*, Wang H*. Dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in male rat offspring with prenatal food restriction: Fetal programming of hypothalamic hyper-excitability and poor hippocampal feedback. Mol Med Rep. 2021. Accepted.

8. Hu S#, Yi Y#, Jiang T, Jiao Z, Dai S, Gong X, Li K, Wang H, Xu D*. Intrauterine RAS programming alteration-mediated susceptibility and heritability of temporal lobe epilepsy in male offspring rats induced by prenatal dexamethasone exposure. Arch Toxicol. 2020 Sep;94(9):3201-3215.

9. Jiang T#, Dai S, Yi Y, Liu Y, Zhang S, Luo M, Wang H*, Xu D*. The combination of hprt and gapdh is the best compound reference genes in the fetal rat hippocampus. Dev Neurobiol. 2020 Jul;80(7-8):229-238.

10. Pei Y#, Jiao Z, Dong W, Pei L, He X, Wang H, Xu D*. Excitotoxicity and compensatory upregulation of GAD67 in fetal rat hippocampus caused by prenatal nicotine exposure are associated with inhibition of the BDNF pathway. Food Chem Toxicol. 2019;S0278-6915(18):30801-30809.

11. Ni Y#, Xu D#, Lv F, Wan Y, Fan G, Zou W, Chen Y, Pei LG, Yang J*, Wang H*. Prenatal ethanol exposure induces susceptibility to premature ovarian insufficiency. J Endocrinol. 2019; 243: 1-16.

12. Hu S#, Xia L#, Luo H, Xu Y, Yu H, Xu D*, Wang H*. Prenatal caffeine exposure increases the susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease in female offspring rats via activation of GR-C/EBPα-SIRT1 pathway. Toxicology. 2019;417:23-34.

13. Huang SQ#, Dong WT, Jiao ZX, Liu J, Li K, Wang H, Xu D*. Prenatal dexamethasone exposure induced alterations in neurobehavior and hippocampal glutamatergic system balance in female rat offspring. Toxicol Sci. 2019; 171(2): 369-384.

14. Hu S#, Qin J#, Zhou J, Magdalou J, Chen L, Xu D*, Wang H*. Glucocorticoid programming mechanism for hypercholesterolemia in prenatal ethanol-exposed adult offspring rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2019;375:46-56.

15. Lu J#, Jiao Z, Yu Y, Zhang C, He X, Li Q, Xu D*, Wang H*. Programming for increased expression of hippocampal GAD67 mediated the hypersensitivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in male offspring rats with prenatal ethanol exposure. Cell Death Dis. 2018;31;9(6):659.

16. Xu D#, Luo HW#, Hu W, Hu SW, Yuan C, Wang GH, Zhang L, Yu H, Magdalou J, Chen LB, Wang H*. Intrauterine programming mechanism for hypercholesterolemia in prenatal caffeine-exposed female adult rat offspring. FASEB J. 2018;32(10):5563-5576.

17. Xu D#, Huang SQ, Wang H*, Xie W*. Regulation of brain drug metabolizing enzymes and transporters by nuclear receptors. Drug Metabolism Reviews. 2018;50(4):407-414.

18. Lv F#, Wan Y#, Chen YX, Pei LG, Luo DJ, Fan GL, Luo MC, Xu D*, Wang H*. Prenatal dexamethasone exposure induced ovarian developmental toxicity and a transgenerational inheritance effect in rat offspring. Endocrinology. 2018;159(3):1401-1415.

19. He B#, Xu D#*, Zhang C, Zhang L, Wang H*. Prenatal food restriction induces neurobehavioral abnormalities in adult female offspring rats and alters intrauterine programming. Toxicol Res. 2018:7(2):293–306.

20. Xu D#*, Zhang C#, He X, Guo ZJ, Hu DC, Lu J, Cheng SY, Wang H*. High expression of hippocampal glutamic acid decarboxylase 67 mediates hypersensitivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to prenatal caffeine exposure in rats. Toxicol Lett. 2018;283:39-51.

21. Dong WT#, Xu D*, Hu ZW, He X, Guo ZJ, Jiao ZX, Yu Y, Wang H. Low-functional programming of the CREB/BDNF/TrkB pathway mediates cognitive impairment in male offspring after prenatal dexamethasone exposure. Toxicol Lett. 2018;283:1-12.

22. He X#, Lu J, Dong WT, Jiao ZX, Zhang C, Yu Y, Zhang ZH, Wang H, Xu D*. Prenatal nicotine exposure induces HPA axis-hypersensitivity in offspring rats via the intrauterine programming of up-regulation of hippocampal GAD67. Arch Toxicol. 2017; 91(12): 3927-3943.

授权/申请专利:

1. 一种胎源性成年癫痫动物模型的构建方法及其用途. 发明人:徐丹、汪晖、焦哲潇、宜怡雯、戴诗韵. (专利号:ZL201911241461.7)已授权

2. GAD67及其表观遗传标记作为胎源性双相情感障碍易感的早期标志物的用途. 发明人:徐丹、汪晖、文印宪、焦哲潇、黄松强. (专利号:ZL201810187563.4) 已授权

3. 一种胎源性躁郁症大鼠模型的构建方法及其用途. 发明人:徐丹、汪晖、余樱、董婉婷、胡泽文. (专利号:ZL201810187564.9) 已授权

4. 一种胎源性代谢综合征动物模型的构建方法及其应用. 发明人:汪晖、陈廖斌、徐丹、郭喻、敖英、寇皓、何波. (专利号:ZL201710912395.6) 已授权

5. 一种以11b-HSD2为靶点筛选发育毒性外源化合物的细胞模型、其构建方法及应用. 发明人:汪晖、陈廖斌、徐丹、齐勇建、文印宪、张棋. (专利号:ZL201911166168.9)已授权

6. 一种胎源性自闭症动物模型的构建方法及其用途. 发明人:徐丹、汪晖、胡文、王婷婷、骆名翠.

7. 孕期地塞米松应用所致子代高胆固醇血症易感的生物标志物、其引物及应用. 发明人:汪晖、艾灿、徐丹、郭娟娟.(专利申请号:2019113088390.)